1．引言
1.1 驗證小組人員及責(zé)任
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小組職務(wù) |
崗 位 |
責(zé) 任 |
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組長 |
生產(chǎn)部經(jīng)理 |
審定驗證方案、組織實施 |
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組員 |
生產(chǎn)技術(shù)員 |
編制驗證方案、負(fù)責(zé)現(xiàn)場指導(dǎo)實施 |
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組員 |
車間主任 |
參與方案的實施 |
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組員 |
質(zhì)量管理員 |
實施現(xiàn)場監(jiān)控并復(fù)核 |
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組員 |
化驗員 |
實施取樣、檢驗操作 |
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組員 |
濃縮崗位操作員 |
按本方案實施操作 |
1.2 概述
藥材提取液中，大量的粘性物(特別是含糖、淀粉、樹脂等量大的藥材提取液在濃度升高時，易產(chǎn)生粘性附著，若清潔不干凈極易滋生微生物并有超量的殘留產(chǎn)生混藥)，因此在更換品種、批號時應(yīng)清潔徹底，以避免造成的污染。
濃縮設(shè)備的清洗是生產(chǎn)過程中的一個重要環(huán)節(jié)，換批或換品種時都要進行清洗，目的是避免污染和交叉污染以及殘留清洗劑的潛在污染，保證藥品質(zhì)量。故制定切實可行的清洗操作規(guī)程，并對它進行驗證，是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理的主要組成部分之一。
本驗證方案主要適用于雙效真空濃縮器的清洗驗證。
1.3 驗證目的
檢查確認(rèn)直接接觸藥品的關(guān)鍵設(shè)備真空濃縮器換品種、批號清潔規(guī)程驗證的制定、運行是否符合GMP要求，是否滿足生產(chǎn)衛(wèi)生需要，資料和文件是否符合管理要求。
設(shè)備清潔驗證，是指從目測、化學(xué)分析角度來證明設(shè)備按規(guī)定的清潔程序清潔后，使用該設(shè)備生產(chǎn)時，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險，從而為患者提供安全、純凈、有效的藥品。
1.4 驗證依據(jù)
國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局GMP（1998年修訂版）
《藥品生產(chǎn)驗證指南》
1.5 驗證次數(shù)： 同品種生產(chǎn)三批、換品種時。
1.6 驗證所需文件準(zhǔn)備檢查
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序號 |
文件記錄名稱 |
文件、記錄編號 |
有 “√” 無“×” |
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1 |
濃縮標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 |
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2 |
雙效真空濃縮器清潔規(guī)程 |
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3 |
清潔合格證 |
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4 |
清潔規(guī)程驗證記錄 |
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PH檢查法 |
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6 |
色澤檢查法 |
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7 |
澄清度檢查法 |
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8 |
PH計操作維修規(guī)程 |
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結(jié)論 |
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檢查人： 日期： |
2．驗證原理
該驗證方法選擇最不利于清洗的情形，即最差條件，首先確定驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)，然后對最終沖洗樣品進行化學(xué)檢驗、對照，若結(jié)果在規(guī)定驗證限度標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，則可證實清潔規(guī)程的有效性、穩(wěn)定性，否則應(yīng)重新驗證或制定新的清潔規(guī)程。
3．執(zhí)行的清潔程序
《雙效真空濃縮器清潔規(guī)程》操作步驟簡述
(1)清潔條件與頻次：每批生產(chǎn)結(jié)束、更換品種時或中斷生產(chǎn)48小時再生產(chǎn)前。
(2) 清潔地點：就地。
(3) 清潔工具：抹布。
(4) 清潔劑及配制：洗潔精、1%氫氧化鈉溶液。
(5) 同品種生產(chǎn)時，每批生產(chǎn)結(jié)束，以飲用水進行清洗，加熱循環(huán)30分鐘后排放。更換品種時，先打開加熱室上蓋，以毛清潔加熱管內(nèi)部，再以1%氫氧化鈉溶液進行清洗，加熱循環(huán)30分鐘后排放，最后以飲用水進行清洗，檢測最后的清洗水PH與原水PH一致。
(6)經(jīng)質(zhì)檢員檢查合格后，發(fā)清潔合格證。
(7)具體操作與檢查情況記錄。
4．使用該設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品
黃芪當(dāng)歸提取液的濃縮液、血余濃縮液。
5．設(shè)備最難清洗部位
設(shè)備最難清洗部位，即接觸物料最多部位及最不易清潔的部位，也是該設(shè)備需驗證的關(guān)鍵部位。
加熱管內(nèi)腔，從排污口處取樣。
6．驗證項目及方法
殘留物：設(shè)備內(nèi)外明顯可見殘留物，目測。
澄清度：清洗水與空白水的澄清度對照，目測。
色 澤：清洗水與空白水的顏色對照，目測。
PH 值：清洗水與空白水的PH值對照，PH檢查法。
7．可接受限度范圍的指標(biāo)
7.1 殘留物：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔結(jié)束后，設(shè)備內(nèi)外無明顯可見的殘留物。
7.2 澄清度：取50ml清潔最終沖洗水，與50ml清潔用水同置納氏比色管中，在白色背景下對照，目測無明顯差異。
7.3 色 澤：取50ml清潔最終沖洗水，與50ml清潔用水同置納氏比色管中，在白色背景下對照，目測無色澤差異。
7.4 PH 值：分別取最終清潔沖洗水、清潔用水以PH檢查法進行檢查，其差值在±0.2范圍內(nèi)。
8．驗證實施情況
在濃縮液生產(chǎn)結(jié)束后，對該設(shè)備清潔，按以上規(guī)定的取樣部位和取樣方法進行取樣檢測。
8.1 清潔規(guī)程驗證文件記錄檢查表
8.2 清潔規(guī)程驗證取樣記錄
8.3 清潔規(guī)程驗證檢驗記錄
8.4 清潔規(guī)程執(zhí)行情況記錄
9．清潔效果評價
9.1 評價人員為驗證小組成員。
9.2 根據(jù)清潔規(guī)程中對清潔效果和本方案中可接受標(biāo)準(zhǔn)進行評價。
9.3 在連續(xù)四次驗證中，若有二次及以上的驗證結(jié)果不符合規(guī)定，則應(yīng)考慮修訂清潔規(guī)程，若有一次驗證結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新進行四次連續(xù)驗證，直至四次連續(xù)驗證結(jié)果均符合規(guī)定為止，并找出原因。
10．根據(jù)本次驗證結(jié)果確定并評估下列操作項目的可行性
在更換清潔劑或改變清潔程序時需再驗證。
雙效濃縮器清潔規(guī)程的可行性
11．出具驗證報告
11.1 驗證小組應(yīng)對驗證結(jié)果進行評價后，不論合格與否均應(yīng)出具驗證報告。
11.2 在驗證報告中驗證人員、驗證負(fù)責(zé)人均應(yīng)簽名。
11.3 驗證報告經(jīng)驗證管理委員會批準(zhǔn)后發(fā)放合格證書：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、提取車間。
12．附記錄
清潔規(guī)程執(zhí)行情況記錄
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品 名 |
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規(guī) 格 |
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項 目 |
操 作 要 求 |
批號 |
換品種時 |
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1 |
1 |
2 |
3 |
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操作人及日期：1. 2. 3. |
結(jié)論：
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檢查人及日期：1. 2. 3. |
注：操作符合規(guī)定或不符合規(guī)定分別以“√”、“×”表示
清潔規(guī)程驗證取樣記錄
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換品種時 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
色澤與澄清度 |
PH值 |
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取樣點 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
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結(jié) 果: |
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復(fù)核人： 日期： |
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第一次 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
色澤與澄清度 |
PH值 |
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取樣點 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
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結(jié) 果： |
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復(fù)核人： 日期： |
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第二次 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
色澤與澄清度 |
PH值 |
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取樣點 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
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結(jié) 果： |
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復(fù)核人： 日期： |
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第三次 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
色澤與澄清度 |
PH值 |
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取樣點 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
取樣點 |
取樣量 |
取樣人 |
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結(jié) 果： |
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復(fù)核人： 日期： |
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結(jié)論評價 |
結(jié) 論：
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評價人： 日期： |
清潔規(guī)程驗證檢驗記錄
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換品種時 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
PH值 |
色澤、澄清度 |
備注 |
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結(jié) 果 |
檢測人 |
終洗水 |
空白水 |
終洗水與空白水比較 |
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結(jié) 果： |
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檢驗人： |
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復(fù)核人： 日期： |
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第一次 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
PH值 |
色澤、澄清度 |
備注 |
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結(jié) 果 |
檢測人 |
終洗水 |
空白水 |
終洗水與空白水比較 |
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結(jié) 果： |
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檢驗人： |
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復(fù)核人： 日期： |
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第二次 |
時 間 |
明顯可見的殘留物 |
PH值 |
色澤、澄清度 |
備注 |
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結(jié) 果 |
檢測人 |
終洗水 |
空白水 |
終洗水與空白水比較 |
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結(jié) 果： |
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檢驗人： |
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復(fù)核人： 日期： |
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第三次 |
時 間 |
明顯可見的殘留 |
PH值 |
色澤、澄清度 |
備注 |
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結(jié) 果 |
檢測人 |
終洗水 |
空白水 |
終洗水與空白水比較 |
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結(jié) 果： |
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檢驗人： |
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復(fù)核人： 日期： |
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結(jié)論評價 |
結(jié) 論： |
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評價人： 日期： |
